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免疫蛋白的促炎新形式 ,胎牛血清助力科研

更新時間:2023-02-28  |  點擊率:829

白細胞介素-37 (IL-37),像擴展的IL-1家族的其他成員一樣,包含一個n端前結構域,需要蛋白水解裂解才能發(fā)揮活性。雖然IL-37的全部活性尚不清楚,但先前的研究表明,被caspase-1切割的IL-37可以抑制炎癥細胞因子的產(chǎn)生。


Sullivan等人表明,IL-37也可以被中性粒細胞彈性蛋白酶和組織蛋白酶S裂解,產(chǎn)生一種活性形式,刺激人類角質形成細胞中促炎細胞因子的產(chǎn)生。在組織蛋白酶S切割位點截斷的IL-37在小鼠腹腔中誘導了類似的促炎反應,并需要IL-36受體,確定IL-37為假定的IL-36R配體。總之,這些結果表明,當在特定部位被切割時,IL-37也能刺激與其他IL-1家族成員蛋白一致的促炎反應。

今日研究人員在《Nature Immunology》上發(fā)表了文章標題為:“Myeloid cell–derived proteases produce a proinflammatory form of IL-37 that signals via IL-36 receptor engagement"。

白細胞介素-1 (IL-1)家族細胞因子是關鍵的屏障細胞因子,通常表現(xiàn)為非活性或部分活性的前體,需要在其氨基端內(nèi)進行蛋白質水解才能激活。IL-37是IL-1家族的神秘成員,被認為是由caspase-1激活的,并通過IL-18R和SIGIRR的參與發(fā)揮抗炎活性。

然而,研究人員發(fā)現(xiàn)最長的IL-37亞型,IL-37b,在中性粒細胞彈性蛋白酶或組織蛋白酶s的氨基末端蛋白水解中表現(xiàn)出強大的促炎活性。與之形成鮮明對比的是,caspase-1不能處理或激活IL-37,而其典型底物IL-1β則被強烈激活。IL-37和IL-36表現(xiàn)出高度的結構同源性,與此一致的是,一種k53截斷形式的IL-37,模仿組織蛋白酶s加工形式的這種細胞因子,被發(fā)現(xiàn)通過IL-36受體參與發(fā)揮其促炎作用,并產(chǎn)生幾乎與IL-36相同的炎癥特征。將k53截斷的IL-37b腹腔注射給野生型小鼠也能引起炎癥反應,而IL-36R?/?動物的炎癥反應減弱。這些數(shù)據(jù)表明,與其他IL-1家族成員一樣,成熟的IL-37也可以在特定蛋白酶的處理下誘導促炎作用。

免疫相關研究離不開免疫細胞體外培養(yǎng),免疫細胞的體外培養(yǎng)又離不開胎牛血清的支持。Ausbian進口特級胎牛血清,富含免疫細胞生長所需要的各種營養(yǎng)物質。


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