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甘油三酯替代生物合成途徑新發(fā)現(xiàn),Ausbian進口胎牛血清助力細胞實驗

更新時間:2023-10-08  |  點擊率:461

細胞學(xué)實驗是代謝研究的基礎(chǔ)實驗。細胞學(xué)實驗往往需要添加血清作為營養(yǎng)物質(zhì)。由于血清直接參與細胞培養(yǎng)體系中,血清質(zhì)量的高低,在很大程度上會影響實驗結(jié)果的是否穩(wěn)定。Ausbian進口胎牛血清,內(nèi)毒素含量低,通過各類無菌檢測,澳洲血源,多批次平行供應(yīng),為細胞實驗保駕護航。

 

三?;视?span>(TAGs)是體內(nèi)儲存能量的主要來源,為線粒體β -氧化提供了重要的底物池。TAG數(shù)量的不平衡與肥胖、心臟病和各種其他病理有關(guān)。在人類中,TAG是由過量的輔酶a共軛脂肪酸通過二?;视?span>o -?;D(zhuǎn)移酶DGAT1DGAT2合成的。在其他生物體中,這種活性由其他酶補充,但在人類中是否存在這種替代途徑尚不清楚。

 

近日,科研人員破壞了單倍體人類細胞中的DGAT通路,并使用迭代遺傳學(xué),揭示了一個不相關(guān)的TAG合成系統(tǒng),該系統(tǒng)被命名為DIESL的蛋白質(zhì)(也稱為TMEM68,一種以前未知功能的酰基轉(zhuǎn)移酶)及其調(diào)節(jié)因子TMX1組成。

 

從機制上講,TMX1結(jié)合并控制內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上的DIESL,TMX1的缺失導(dǎo)致DIESL依賴性脂滴的無約束形成。DIESL機是一種自主的TAG合成酶,人DIESL機在大腸桿菌中的表達賦予了這種生物合成TAG的能力。雖然DIESLdgat都有二?;视王;D(zhuǎn)移酶的功能,但在特定條件下,它們有助于細胞TAG池。

 

在功能上,diesel以犧牲膜磷脂為代價合成TAG,并在細胞外脂質(zhì)饑餓期間維持線粒體功能。在小鼠中,DIESL缺乏阻礙了出生后的快速生長,并在營養(yǎng)可利用性變化期間影響能量穩(wěn)態(tài)。因此,科研人員已經(jīng)確定了由dmx1有效控制的diesel驅(qū)動的另一種TAG生物合成途徑。

 

甘油三酯是人類DGAT1DGAT2產(chǎn)生的一種能量來源,但破壞這些酶揭示了一種涉及蛋白質(zhì)DIESL(以前稱為TMEM68)及其調(diào)節(jié)因子TMX1的非規(guī)范途徑,這在脂質(zhì)缺乏時很重要。

 

TAGs是一種中性脂質(zhì),由一個甘油主鏈與三個脂肪酸酰基鏈結(jié)合而成,是多種生物(包括產(chǎn)油細菌、藻類和哺乳動物)儲存能量的主要單位。在人類中,大多數(shù)(可能是所有)細胞類型都能夠合成甘油三酯。高水平的TAGs(高甘油三酯血癥)與肥胖和代謝綜合征有關(guān),脂肪組織中tag的動員可能導(dǎo)致惡病質(zhì),一種多器官消耗疾病。

 

在細胞中,TAGs可以儲存在稱為脂滴的專用細胞器中,脂滴通過直接的細胞器間接觸點向線粒體提供能量。人體內(nèi)TAG的合成是通過DGAT酶進行的,DGAT酶通過相關(guān)途徑催化輔酶a依賴性二?;视?span>(DAG)的酰化。DGAT1DGAT2位于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)(ER),被認為是代謝性疾病的治療靶點。依賴dgatTAG形成通常受到游離脂肪酸可用性的限制。受對藻類、酵母和小鼠中TAG合成機制的觀察啟發(fā),科研人員在人類細胞中使用單倍體遺傳方法來鑒定一個意想不到的催化TAG合成的途徑。


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