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甘油三酯替代生物合成途徑新發(fā)現(xiàn),Ausbian進(jìn)口胎牛血清助力細(xì)胞實(shí)驗(yàn)

更新時間:2023-10-08  |  點(diǎn)擊率:462

細(xì)胞學(xué)實(shí)驗(yàn)是代謝研究的基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)。細(xì)胞學(xué)實(shí)驗(yàn)往往需要添加血清作為營養(yǎng)物質(zhì)。由于血清直接參與細(xì)胞培養(yǎng)體系中,血清質(zhì)量的高低,在很大程度上會影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果的是否穩(wěn)定。Ausbian進(jìn)口胎牛血清,內(nèi)毒素含量低,通過各類無菌檢測,澳洲血源,多批次平行供應(yīng),為細(xì)胞實(shí)驗(yàn)保駕護(hù)航。

 

三酰基甘油(TAGs)是體內(nèi)儲存能量的主要來源,為線粒體β -氧化提供了重要的底物池。TAG數(shù)量的不平衡與肥胖、心臟病和各種其他病理有關(guān)。在人類中,TAG是由過量的輔酶a共軛脂肪酸通過二?;视?span>o -?;D(zhuǎn)移酶DGAT1DGAT2合成的。在其他生物體中,這種活性由其他酶補(bǔ)充,但在人類中是否存在這種替代途徑尚不清楚。

 

近日,科研人員破壞了單倍體人類細(xì)胞中的DGAT通路,并使用迭代遺傳學(xué),揭示了一個不相關(guān)的TAG合成系統(tǒng),該系統(tǒng)被命名為DIESL的蛋白質(zhì)(也稱為TMEM68,一種以前未知功能的?;D(zhuǎn)移酶)及其調(diào)節(jié)因子TMX1組成。

 

從機(jī)制上講,TMX1結(jié)合并控制內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上的DIESL,TMX1的缺失導(dǎo)致DIESL依賴性脂滴的無約束形成。DIESL機(jī)是一種自主的TAG合成酶,人DIESL機(jī)在大腸桿菌中的表達(dá)賦予了這種生物合成TAG的能力。雖然DIESLdgat都有二酰基甘油?;D(zhuǎn)移酶的功能,但在特定條件下,它們有助于細(xì)胞TAG池。

 

在功能上,diesel以犧牲膜磷脂為代價合成TAG,并在細(xì)胞外脂質(zhì)饑餓期間維持線粒體功能。在小鼠中,DIESL缺乏阻礙了出生后的快速生長,并在營養(yǎng)可利用性變化期間影響能量穩(wěn)態(tài)。因此,科研人員已經(jīng)確定了由dmx1有效控制的diesel驅(qū)動的另一種TAG生物合成途徑。

 

甘油三酯是人類DGAT1DGAT2產(chǎn)生的一種能量來源,但破壞這些酶揭示了一種涉及蛋白質(zhì)DIESL(以前稱為TMEM68)及其調(diào)節(jié)因子TMX1的非規(guī)范途徑,這在脂質(zhì)缺乏時很重要。

 

TAGs是一種中性脂質(zhì),由一個甘油主鏈與三個脂肪酸?;溄Y(jié)合而成,是多種生物(包括產(chǎn)油細(xì)菌、藻類和哺乳動物)儲存能量的主要單位。在人類中,大多數(shù)(可能是所有)細(xì)胞類型都能夠合成甘油三酯。高水平的TAGs(高甘油三酯血癥)與肥胖和代謝綜合征有關(guān),脂肪組織中tag的動員可能導(dǎo)致惡病質(zhì),一種多器官消耗疾病。

 

在細(xì)胞中,TAGs可以儲存在稱為脂滴的專用細(xì)胞器中,脂滴通過直接的細(xì)胞器間接觸點(diǎn)向線粒體提供能量。人體內(nèi)TAG的合成是通過DGAT酶進(jìn)行的,DGAT酶通過相關(guān)途徑催化輔酶a依賴性二?;视?span>(DAG)的?;?span>DGAT1和DGAT2位于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)(ER),被認(rèn)為是代謝性疾病的治療靶點(diǎn)。依賴dgatTAG形成通常受到游離脂肪酸可用性的限制。受對藻類、酵母和小鼠中TAG合成機(jī)制的觀察啟發(fā),科研人員在人類細(xì)胞中使用單倍體遺傳方法來鑒定一個意想不到的催化TAG合成的途徑。


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