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細(xì)菌助力抗癌免疫反應(yīng)

更新時(shí)間:2022-02-22  |  點(diǎn)擊率:555

在生物細(xì)胞學(xué)實(shí)驗(yàn)中,一方面要保證有效的實(shí)驗(yàn)進(jìn)行,另一方面需要避免環(huán)境微生物的干擾。可在細(xì)胞間實(shí)驗(yàn)室內(nèi)使用支原體祛除噴霧,祛除環(huán)境中的細(xì)菌、真菌孢子和支原體的污染,為實(shí)驗(yàn)真正保駕護(hù)航。

近日,《自然》雜志上發(fā)表了一項(xiàng)新的研究,揭示出癌癥免疫治療可能會(huì)從一個(gè)意想不到的方向得到推動(dòng): 即利用腫瘤細(xì)胞內(nèi)的細(xì)菌。魏茨曼科學(xué)研究所的研究人員和他們的合作者發(fā)現(xiàn),免疫系統(tǒng)“看到”了這些細(xì)菌,并表明它們可以激發(fā)針對(duì)腫瘤的免疫反應(yīng)。這項(xiàng)研究也有助于闡明免疫治療和腸道微生物組之間的關(guān)系,即微生物組影響免疫治療的成功。

過去十年左右的免疫療法提高了某些癌癥的康復(fù)率,特別是惡性黑色素瘤;但只有40%的病例有效果。魏茨曼分子細(xì)胞生物系的Yardena Samuels教授第一次揭示了“客居”在癌細(xì)胞中的細(xì)菌可起到抗腫瘤的有益作用。

研究人員分析了來自九個(gè)病人的17個(gè)轉(zhuǎn)移性黑色素瘤腫瘤組織樣本。他們獲得了這些腫瘤的細(xì)菌基因組圖譜,然后應(yīng)用一種被稱為HLA -肽組學(xué)的方法來識(shí)別能夠被免疫系統(tǒng)識(shí)別的腫瘤多肽。

HLA肽組學(xué)分析顯示,在黑色素瘤細(xì)胞表面有來自41種不同細(xì)菌的近300種肽。關(guān)鍵的新發(fā)現(xiàn)是,這些多肽通過HLA蛋白復(fù)合物在癌細(xì)胞表面顯示出來——這種復(fù)合物存在于我們體內(nèi)所有細(xì)胞的細(xì)胞膜上,并在調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)中發(fā)揮作用。HLA的作用就是通過向免疫系統(tǒng)“呈遞”外源多肽來發(fā)出警報(bào),這樣免疫T細(xì)胞就能“看到”它們。“使用HLA多肽組學(xué),我們能夠揭示腫瘤中HLA呈現(xiàn)的多肽,”研究人員指出:“在過去,這種方法已經(jīng)使我們能夠識(shí)別腫瘤抗原,并在臨床試驗(yàn)中顯示出很有希望的結(jié)果。”

 

腫瘤細(xì)胞上的細(xì)菌肽對(duì)免疫系統(tǒng)可見,這一事實(shí)可用于增強(qiáng)免疫治療。研究人員指出:“這些多肽在同一位病人的不同轉(zhuǎn)移瘤或不同病人的腫瘤中都有,這表明它們具有治療潛力和產(chǎn)生免疫激活的強(qiáng)大能力。”

 

在一系列實(shí)驗(yàn)中,發(fā)現(xiàn)將黑素瘤患者的T細(xì)胞和來自同一患者腫瘤細(xì)胞的細(xì)菌多肽放在實(shí)驗(yàn)室培養(yǎng)皿中孵育。結(jié)果: 針對(duì)這些細(xì)菌肽,T細(xì)胞被特異性激活了。

 

研究人員指出說:“我們的發(fā)現(xiàn)表明,腫瘤細(xì)胞上的細(xì)菌多肽可以作為免疫治療的潛在靶點(diǎn)。”“它們可能被用來幫助免疫T細(xì)胞更精確地識(shí)別腫瘤,這樣這些細(xì)胞就可以更好地攻擊癌癥。這種方法在未來可以與現(xiàn)有的免疫治療藥物結(jié)合使用。”

在上述報(bào)道中,細(xì)菌起到了有益的作用。在實(shí)驗(yàn)室中,環(huán)境中的細(xì)菌、支原體等大多是起到相反的作用,這時(shí)可使用支原體祛除噴霧(如德國(guó)MB的Mycoplasma Off™)為環(huán)境消毒,快速起效。

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